El opaganib de RedHill Biopharma inhibe variantes de la COVID-19 en un estudio preclínico

TEL AVIV, Israel y RALEIGH, Carolina del Norte, 30 de junio de 2021 /PRNewswire/ — RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) (“RedHill” o la “Compañía”), una compañía biofarmacéutica especializada, anunció hoy los resultados preliminares de un nuevo estudio preclínico que muestra la potente inhibición de variantes de preocupación de la COVID-19 gracias a la función del opaganib (Yeliva^®, ABC294640)^[1].

El opaganib, un nuevo e importante fármaco oral en investigación que se encuentra en desarrollo para el tratamiento contra la COVID-19, es un fármaco único dirigido al huésped, con actividad dual antiviral y antiinflamatoria que actúa sobre la causa y el efecto de la COVID-19. Ejerce su efecto antiviral inhibiendo selectivamente la esfingosina quinasa-2 (SK2), una enzima clave producida en células humanas que puede ser reclutada por el virus para ayudar a su replicación. Tras la reciente presentación de datos positivos del estudio en fase 2 en Estados Unidos, el estudio global en fase 2/3 del opaganib con 475 pacientes hospitalizados con COVID-19 tiene su dotación de pacientes totalmente inscrita y se espera que se complete en las próximas semanas.

En colaboración con el Centro de Medicina Predictiva de la Universidad de Louisville, el opaganib fue estudiado en un modelo de tejido 3D de células epiteliales bronquiales humanas (EpiAirway™) para evaluar la eficacia in vitro del opaganib en la inhibición de las variantes Beta (sudafricana) y Gamma (brasileña) del SARS-CoV-2. Los resultados preliminares mostraron una potente inhibición de las variantes Beta y Gamma gracias a la acción del opaganib en dosis no citotóxicas.

“Los resultados que hemos visto hasta ahora con el opaganib son emocionantes”, comentó William Severson, Ph.D., director de Recursos Compartidos para el Centro de Medicina Predictiva de la Universidad de Louisville. “Proporcionan mayor evidencia en apoyo a las capacidades antivirales del opaganib y destacan el potencial del opaganib como un tratamiento administrado por vía oral para combatir la COVID-19 y sus variantes continuamente emergentes”.

“El opaganib inhibe una enzima presente en las células de los pacientes con COVID-19 llamada esfingosina quinasa-2, que el virus SARS-CoV-2 puede reclutar con el fin de replicarse”, sostuvo Reza Fathi, PhD., vicepresidente sénior de I+D de RedHill. “El mecanismo de acción dual antiviral y antiinflamatoria del opaganib es independiente de las mutaciones en la proteína spike. Esto significa que podemos esperar que el opaganib trabaje de manera similar contra otras variantes emergentes de la COVID-19, incluida la variante Delta (india). Además, esperamos ver los datos clínicos de primera línea del estudio global en fase 2/3, que se espera que se complete en las próximas semanas”.

El estudio global en fase 2/3 del opaganib para la COVID-19 ha recibido con anterioridad cuatro recomendaciones independientes del Consejo de Supervisión de Datos y Seguridad (DSMB) para continuar después de las revisiones de seguridad no cegadas y de una revisión de futilidad. Además, la evaluación de las tasas de intubación mixta ciega y de mortalidad hasta la fecha resultó alentadora en comparación con las tasas de mortalidad informadas por estudios de grandes plataformas, como RECOVERY, y otros estudios en poblaciones de pacientes similares^[2].

Acerca del opaganib (Yeliva^®, ABC294640)

El opaganib, una nueva entidad química patentada y primera en su categoría, es un inhibidor selectivo de la esfingosina quinasa-2 (SK2) que se administra por vía oral y proporciona una actividad dual antiviral e inflamatoria. Está dirigido al huésped y, por lo tanto, se espera que sea eficaz contra las variantes virales emergentes.

El opaganib está siendo evaluado como tratamiento para la neumonía por COVID-19 en un estudio global en fase 2/3 que recientemente completó las inscripciones y ha demostrado señales positivas de seguridad y eficacia en los datos preliminares de primera línea del estudio en fase 2 de 40 pacientes realizado en Estados Unidos.

El opaganib demostró una potente inhibición de la replicación viral contra el SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19, en un modelo in vitro de tejido bronquial humano. Además, diversos estudios preclínicos in vivo han demostrado el potencial del opaganib para aliviar trastornos inflamatorios del pulmón, como la neumonía, y han demostrado una disminución de las tasas de mortalidad debido a infección por el virus de la influenza, así como una mejora de las lesiones pulmonares inducidas por Pseudomonas aeruginosa al reducir los niveles de IL-6 y TNF-alpha en los fluidos de lavado broncoalveolar^[3].

El opaganib también recibió la designación de medicamento huérfano por parte de la FDA de Estados Unidos para el tratamiento del colangiocarcinoma y se encuentra en evaluación en un estudio de fase 2a en el colangiocarcinoma avanzado y en un estudio de fase 2 en el cáncer de próstata.

Los estudios realizados con opaganib que se encuentran en curso están registrados en www.ClinicalTrials.gov, un servicio basado en la web del Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos, que ofrece acceso público a información sobre estudios clínicos de respaldo público y privado.   

Acerca de RedHill Biopharma   

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) es una compañía biofarmacéutica especializada que se enfoca principalmente en enfermedades gastrointestinales e infecciosas. RedHill promueve los medicamentos gastrointestinales Movantik^® para el estreñimiento inducido por opioides en adultos^[4], Talicia^® para el tratamiento de la infección en adultos por Helicobácter pylori (H. pylori)^[5] y Aemcolo^® para el tratamiento de la diarrea de viajeros en adultos^[6]. Los principales programas de desarrollo clínico en estadio avanzado de RedHill incluyen: (i) RHB-204, con un estudio en fase 3 en curso para la enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas (MNT); (ii) opaganib (Yeliva^®, ABC294640), un inhibidor selectivo de SK2 primero en su categoría que apunta a múltiples indicaciones con datos positivos de fase 2 de COVID-19 y un programa en curso en fase 2/3 para estudios de COVID-19 y de fase 2 para el cáncer de próstata y el colangiocarcinoma; (iii) RHB-107 (upamostat), un inhibidor de las proteasas de serina en un estudio de fase 2/3 de Estados Unidos como tratamiento para la COVID-19 sintomática, que apunta además contra numerosos tipos de cáncer y enfermedades inflamatorias del aparato gastrointestinal; (iv) RHB-104, con resultados positivos de un primer estudio en fase 3 para la enfermedad de Crohn; (v) RHB-102 (Bekinda^®), con resultados positivos de un estudio en fase 3 para gastroenteritis aguda y gastritis, y resultados positivos de un estudio en fase 2 para IBS-D; y (vi) RHB–106, una preparación encapsulada para el intestino. Puede obtener más información sobre la compañía en www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio. 

NOTA: Este comunicado de prensa, proporcionado con fines prácticos, es una versión traducida del comunicado de prensa oficial publicado por la compañía en inglés. Para leer el comunicado de prensa completo en inglés, incluido el descargo de responsabilidad de las declaraciones prospectivas, visite: https://ir.redhillbio.com/press-releases 

[1] El opaganib es un nuevo fármaco en investigación, no disponible para distribución comercial.

[2] En función de datos preliminares combinados ciegos de 463 pacientes. La compañía no realizó un estudio de comparación directa en la misma población de pacientes. La comparación teórica entre el estudio global de fase 2/3 con opaganib y las tasas de mortalidad informadas por estudios de plataformas de gran envergadura, como RECOVERY y otros estudios en poblaciones de pacientes similares, sirve como referencia general y no debe interpretarse como una comparación directa y/o aplicable como si la compañía hubiese llevado a cabo un estudio de comparación directa.

[3] Xia C. et al. La inhibición transitoria de la esfingosina quinasa otorga protección a los ratones infectados con el virus de la influenza A. Investigación antiviral octubre de 2018; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa estimula la generación de la esfingosina-1-fosfato nuclear y la regulación epigenética de la lesión inflamatoria pulmonar. Thorax. Junio de 2019; 74(6):579-591.

[4] La información completa sobre la prescripción de Movantik^® (naloxegol) se encuentra disponible en: www.Movantik.com. 

[5] La información completa sobre la prescripción de Talicia^® (omeprazol magnesio, amoxicilina y rifabutina) se encuentra disponible en: www.Talicia.com.  

[6] La información completa sobre la prescripción de Aemcolo^® (rifamicina) está disponible en: www.Aemcolo.com.

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FUENTE RedHill Biopharma Ltd