• Este nuevo análisis post hoc del ensayo de fase 3 EMERALD evaluó elacestrant en la población con sensibilidad a la terapia endocrina (duración del inhibidor de CDK4/6 de al menos 12 meses) con tumores que albergaban mutaciones en el gen ESR1. 
  • Este análisis muestra una mejora clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión en todos los subgrupos estudiados, incluidos aquellos pacientes con metástasis ósea, hepática y/o pulmonar, aquellos con mutaciones concomitantes comunes como PIK3CA y TP53, así como aquellos con baja expresión de HER2. 
  • Estos resultados demuestran que cuando los tumores con mutaciones en ESR1 permanecen sensibles a la terapia endocrina, la vía del receptor de estrógeno (ER) podría ser un factor clave en la enfermedad. 

FLORENCIA, Italia, y NUEVA YORK, 9 de diciembre de 2023 /PRNewswire/ — The Menarini Group (“Menarini”), una destacada empresa internacional de productos farmacéuticos y diagnóstico, y Stemline Therapeutics, Inc., una subsidiaria de propiedad absoluta de Menarini Group centrada en llevar tratamientos oncológicos transformadores a pacientes con cáncer, presentaron hoy los resultados de un nuevo análisis post hoc del estudio clínico pivotal EMERALD que demostró una mejora clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en todos los subgrupos relevantes. Los datos muestran una SLP favorable para ORSERDU® (elacestrant) como agente único en comparación con el estándar de atención (SOC) para pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico (mBC) ER+, HER2- con tumores que son sensibles a la terapia endocrina y que albergan mutaciones en el gen ESR1, cuando la duración del tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6 fue de al menos 12 meses. Estos datos se presentan en el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS) 2023, del 5 al 9 de diciembre de 2023.

Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite Logo

EMERALD es un ensayo registracional de fase 3 que demostró una SLP estadísticamente significativa con ORSERDU versus el SOC de monoterapia endocrina (fulvestrant, letrozol, anastrozol, exemestano). En función de estos resultados, la FDA aprobó ORSERDU el 27 de enero de 2023 para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas u hombres adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con ER+, HER2- y mutación en ESR1 con progresión de la enfermedad tras al menos una línea de terapia endocrina.  Las mutaciones de ESR1 están presentes en hasta el 40% de las personas con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+, HER2-. Son un conocido impulsor de resistencia a la terapia endocrina estándar, y hasta ahora, los tumores que albergan estas mutaciones han sido más difíciles de tratar. 

Es importante destacar que un análisis post hoc previo de subgrupos de los resultados de SLP de EMERALD, presentado en el SABCS 2022, demostró que la duración del tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6 se asoció positivamente con una SLP más prolongada con ORSERDU, pero no con el SOC.  Para pacientes con mutaciones en ESR1 que recibieron tratamiento con inhibidores de CDK4/6 durante al menos 12 meses antes de la aleatorización de EMERALD, ORSERDU logró una mediana de SLP de 8,6 meses en comparación con 1,9 meses con el SOC, con una reducción del 59% en el riesgo de progresión o muerte (HR=0,41 95% IC: 0,26-0,63). [1]

En este análisis actualizado, Menarini Stemline evaluó el beneficio de ORSERDU como agente único en subgrupos clínicos y biomarcadores clave de alta prevalencia, incluyendo pacientes con metástasis ósea, hepática y/o pulmonar; aquellos con mutaciones concomitantes comunes en PIK3CA o TP53; o aquellos con expresión baja de HER2.

“Estos hallazgos actualizados refuerzan aún más que la monoterapia con ORSERDU es una opción prometedora de tratamiento de segunda línea para pacientes con cáncer de mama metastásico ER+, HER2- cuyos tumores albergan mutaciones en ESR1“, afirmó Virginia Kaklamani, MD, DSc, oncóloga médica especializada en cáncer de mama y profesora de medicina en UT Health San Antonio, MD Anderson Cancer Center. “Hemos observado mejoras consistentes en comparación con el estándar de atención en la supervivencia libre de progresión en muchos subgrupos importantes con elacestrant en monoterapia para pacientes cuya duración del tratamiento previo con CDK 4/6 fue de al menos 12 meses.  Hemos observado estos resultados no solo en metástasis óseas, sino también en metástasis hepáticas y/o pulmonares, y en pacientes con comutaciones comunes como PIK3CA y TP53, y en pacientes con baja expresión de HER2”.

ORSERDU demostró una mejora clínicamente significativa en la SLP, en comparación con el SOC de monoterapia endocrina (fulvestrant, letrozol, anastrozol, exemestano), en estos subgrupos. ORSERDU mostró una SLP significativamente mayor cuando la duración del tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6 fue de al menos 12 meses, lo que indica que cuando los tumores con mutación en ESR1 siguen siendo sensibles a la terapia endocrina, la vía del receptor de estrógeno (ER) podría ser un factor clave en la enfermedad, independientemente del sitio de la metástasis, mutaciones concomitantes en PIK3CA o TP53, o la expresión baja de HER2.  El resumen completo se puede ver aquí.

“Los datos presentados aquí en SABCS 2023 amplían nuestro conocimiento sobre ORSERDU y su potencial como terapia única dirigida al ESR1“, afirmó Elcin Barker Ergun, directora ejecutiva de Menarini Group. “En Menarini Stemline, nuestro objetivo es proporcionar tratamientos transformadores para ayudar a prolongar y mejorar la vida de las personas que viven con cáncer. Nos enorgullece ofrecer una opción endocrina muy necesaria para una multitud de pacientes apropiados con cáncer de mama metastásico, y además con un perfil de seguridad manejable”.

Los datos de seguridad fueron consistentes con los resultados informados anteriormente.  Las reacciones adversas más comunes con ORSERDU fueron dolor musculoesquelético, náuseas, aumento de triglicéridos, aumento del colesterol, vómitos, fatiga, dispepsia, diarrea, disminución de calcio, dolor de espalda, aumento de creatinina, artralgia, disminución de sodio, estreñimiento, dolor de cabeza, sofocos, dolor abdominal, anemia, disminución de potasio y aumento de alanina aminotransferasa. A continuación se proporciona información de seguridad importante para ORSERDU.

Consulte aquí los detalles sobre la gama completa de presentaciones de Menarini Group / Stemline Therapeutics en SABCS 2023.

Acerca del estudio de fase 3 EMERALD (NCT03778931).
El ensayo EMERALD de fase 3 es un estudio aleatorizado, abierto y controlado con activo que evalúa el elacestrant como monoterapia de segunda o tercera línea en pacientes con CMM/avanzado ER+, HER2-. El estudio inscribió a 478 pacientes que habían recibido tratamiento previo con una o dos líneas de terapia endocrina, incluido un inhibidor del CDK4/6. Las pacientes del estudio recibieron, de forma aleatoria, elacestrant o un agente hormonal aprobado elegido por el investigador. Los criterios de valoración primarios del estudio fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) en la población general de pacientes y en los pacientes con mutación del gen del receptor de estrógeno 1 (ESR1). En el grupo de pacientes cuyos tumores presentaron mutaciones en el gen ESR1, el elacestrant logró una SLP media de 3,8 meses frente a 1,9 meses en el SOC, y redujo el riesgo de progresión o muerte en 45% (SLP HR=0,55, 95% IC: 0,39, 0,77) vs SOC.

Acerca de ORSERDU (elacestrant)
Indicación en Estados Unidos:
 ORSERDU (elacestrant), en tabletas de 345 mg, está indicado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas u hombres adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con mutación en el gen ESR1 con receptor de estrógeno (ER) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo y progresión de la enfermedad después de al menos una línea de terapia endocrina.

Puede encontrar toda la información sobre la prescripción para los Estados Unidos en www.orserdu.com.

Información importante de seguridad
Advertencia y precauciones

Dislipidemia: Se produjo hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia en pacientes que tomaron ORSERDU con una incidencia del 30% y 27%, respectivamente. La incidencia de hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia de grado 3 y 4 fue del 0,9% y 2,2%, respectivamente.  Monitoree el perfil lipídico tanto antes de comenzar como en forma periódica mientras toma ORSERDU.
Toxicidad embriofetal: En función de los hallazgos en animales y su mecanismo de acción, ORSERDU puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.  Se advierte a las mujeres embarazadas y a las mujeres con potencial reproductivo sobre el posible riesgo para un feto. Se advierte a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con ORSERDU y durante una semana después de la última dosis. Se advierte a los pacientes varones con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con ORSERDU y durante una semana después de la dosis final.

Efectos adversos 

Se produjeron efectos adversos graves en el 12% de los pacientes que recibieron ORSERDU. Los efectos adversos graves en >1% de los pacientes que recibieron ORSERDU fueron dolor musculoesquelético (1,7%) y náuseas (1,3%). Se produjeron efectos adversos fatales en el 1,7% de los pacientes que recibieron ORSERDU, entre los que se incluyen: ataque cardíaco, shock séptico, diverticulitis y causa desconocida (un paciente en cada caso).
Los efectos adversos más comunes (>10%) al tomar ORSERDU, incluidas las anormalidades de laboratorio, fueron: dolor musculoesquelético (41%), náuseas (35%); aumento del colesterol (30%), aumento de la AST (29%), aumento de los triglicéridos (27%), fatiga (26%), disminución de la hemoglobina (26%), vómitos (19%), aumento de ALT (17%), disminución del sodio (16%), aumento de la creatinina (16%), disminución del apetito (15%), diarrea (13%), dolor de cabeza (12%), estreñimiento (12%), dolor abdominal (11%), sofocos (11%) y dispepsia (10%).

Interacciones con otros medicamentos 

Uso concomitante con inductores e inhibidores de CYP3A4: Evite el uso concomitante de inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 con ORSERDU. Evite el uso concomitante de inductores de CYP3A4 fuertes o moderados con ORSERDU.

Uso en poblaciones específicas 

Lactancia: Se aconseja a las mujeres en período de lactancia que no amamanten durante el tratamiento con ORSERDU y hasta una semana después de la última dosis
. Deficiencia hepática: Evite el uso de ORSERDU en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Reduzca la dosis de ORSERDU en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ORSERDU en pacientes pediátricos.

Para reportar sospechas de reacciones adversas, comuníquese con Stemline Therapeutics, Inc. al 1-877-332-7961 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch.

Acerca del Programa de Desarrollo Clínico de Elacestrant
Elacestrant también está en investigación en varios ensayos clínicos para la enfermedad de cáncer de mama metastásico, solo o en combinación con otras terapias. ELEVATE (NCT05563220) es un ensayo clínico de fase 1b/2 que evaluará la seguridad y eficacia del elacestrant combinado con alpelisib, everolimus, palbociclib, abemaciclib y ribociclib. ELECTRA (NCT05386108) es un estudio abierto de fase 1b/2, multicéntrico, que evalúa el elacestrant en combinación con abemaciclib en pacientes con cáncer de mama ER+, HER2-. La fase 2 evalúa este régimen de tratamiento en esta población de pacientes con metástasis cerebrales. ELCIN (NCT05596409) es un ensayo de fase 2 que evalúa la eficacia de elacestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico con receptores de estrógeno positivos (RE+)/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) que recibieron una o dos terapias hormonales previas y ningún inhibidor de las enzimas CDK4 y CDK6 (CDK4/6i) dirigido a la quinasa dependiente de ciclina en el entorno metastásico. Asimismo, se está evaluando el elacestrant en el cáncer de mama en etapa inicial.

Acerca de Menarini Group 
Menarini Group es una empresa farmacéutica y de diagnóstico líder a nivel internacional, con una facturación de más de USD 4,400 millones y más de 17.000 empleados. Menarini se enfoca en áreas terapéuticas con altas necesidades insatisfechas con productos para cardiología, oncología, neumología, gastroenterología, enfermedades infecciosas, diabetología, inflamación y analgesia. Con 18 plantas de producción y 9 centros de investigación y desarrollo, los productos de Menarini están disponibles en 140 países. Para obtener más información, visite www.menarini.com.

Acerca de Stemline Therapeutics Inc. 
Stemline Therapeutics, Inc. (“Stemline”), una subsidiaria de propiedad absoluta de Menarini Group, es una empresa biofarmacéutica de etapa comercial que se enfoca en el desarrollo y comercialización de nuevas terapias oncológicas. Stemline comercializa en los Estados Unidos y la Unión Europea ORSERDU® (elacestrant), una terapia endocrina oral indicada para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas u hombres adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con mutación en el gen ESR1, con receptor de estrógeno (ER) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo y progresión de la enfermedad después de al menos una línea de terapia endocrina. Stemline también comercializa ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs), un nuevo tratamiento dirigido a CD123 para pacientes con neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (BPDCN), un cáncer hematológico agresivo, en Estados Unidos y Europa, que es el único tratamiento aprobado para la BPDCN en EE. UU. y la UE hasta la fecha. Stemline también comercializa en Europa NEXPOVIO® (selinexor), un inhibidor de XPO1 para mieloma múltiple. Stemline cuenta con una extensa línea clínica de pequeñas moléculas y productos biológicos en varias etapas de desarrollo para un gran número de cánceres sólidos y hematológicos.

[1] Bardia et al. Ensayo EMERALD de fase 3 para el elacestrant versus el tratamiento endocrino estándar en pacientes con cáncer de mama metastásico ER+, HER2-: Resultados actualizados según la duración del CDK4/6i anterior en entornos metastásicos. SABCS 2022. GS3-01

Logotipo: https://mma.prnewswire.com/media/2296569/Menarini_Industrie_Farmaceutiche_Riunite_Logo.jpg

 

FUENTE Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite